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隱藏的腫瘤“炸彈”——抑癌基因PTEN

發(fā)布時間:2024/06/14分類:技術(shù)文章來源:科佰生物

PTEN簡介

PTEN基因(第10號染色體同源丟失性磷酸酶張力蛋白基因),定位于人染色體10q23.3,含9個外顯子和8個內(nèi)含子,全長200kb,mRNA全長5.5kb,分子量47KD,由1209個核苷酸所組成的開放閱讀框cDNA序列編碼著含403個氨基酸的蛋白質(zhì)。氨基端磷酸酶結(jié)構(gòu)區(qū)、脂質(zhì)結(jié)合的C2結(jié)構(gòu)區(qū)和由約50個氨基酸組成的羧基端結(jié)構(gòu)區(qū)共同組成與抗腫瘤作用相關(guān)的PTEN蛋白結(jié)構(gòu),其中發(fā)揮主要抑癌作用的功能區(qū)是具有絲氨酸/蘇氨酸,絡(luò)氨酸雙特異性磷酸酶活性的氨基端磷酸酶結(jié)構(gòu)區(qū)。PTEN是目前為止發(fā)現(xiàn)的第一個具有磷酸酶活性的抑癌基因,是繼p53基因后另一個較為廣泛地與腫瘤發(fā)生關(guān)系密切的抑癌基因,PTEN在細胞周期調(diào)控及細胞快速生長抑制中起著重要的作用。大量的研究發(fā)現(xiàn)在多種類型的癌癥中存在PTEN基因突變或缺失,PTEN蛋白的異常表達與癌細胞的生長、凋亡、粘附、遷移、浸潤等過程密切相關(guān)。

 

PTEN與癌癥

 

 

 
PTEN在多種惡性腫瘤中處于低表達狀態(tài),其表達產(chǎn)物在PI3K/Akt信號通路中發(fā)揮重要作用。吉非替尼治療的NSCLC中PTEN高表達的患者預(yù)后較好,PTEN的低表達與吉非替尼獲得性耐藥相關(guān)。EGFR突變的患者若存在PTEN缺失,EGFR-TKI治療效果不佳,可能由于PTEN基因激活下游AKt導致細胞周期停滯于G1期,誘發(fā)凋亡。Akt抑制劑或mTOR抑制劑是PTEN缺失的潛在治療方法,PTEN對基因組穩(wěn)定性和細胞周期進程發(fā)揮作用,PTEN缺失的細胞對DNA損傷更加敏感,PARP抑制劑可能成為PTEN缺失腫瘤的潛在治療方法。依維莫司是mTOR(PI3K/Akt信號通路下游的一種絲氨酸/蘇氨酸激酶)的抑制劑,CFDA已經(jīng)批準依維莫司上市,F(xiàn)DA已經(jīng)批準mTOR抑制劑坦西莫司上市。 

圖1. PTEN抑制PI3K途徑和AKT的下游致癌信號。通過使PIP3磷酸化,PTEN阻止了PDK1激活A(yù)KT,從而防止了腫瘤的發(fā)生。

 

 

 

PTEN新功能

磷酸肌醇 3-激酶 (PI3K)/磷酸酶和張力蛋白同源物 (PTEN)/Akt 軸是調(diào)節(jié)關(guān)鍵細胞功能的關(guān)鍵信號轉(zhuǎn)導節(jié)點,包括胰島素和其他生長因子信號、脂質(zhì)和葡萄糖代謝,以及細胞存活和細胞凋亡。在該途徑中,PTEN充當磷酸肌醇磷酸酶,通過去磷酸化PtdIns(3,4)P2和 PtdIns(3,4,5)P3來終止PI3K傳播的信號傳導。然而,PTEN的作用似乎不僅限于PI3K信號拮抗作用,而且最近發(fā)現(xiàn)了這種蛋白質(zhì)的新功能。除了PTEN作為腫瘤抑制因子的公認作用之外,現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明,失調(diào)的PTEN表達和/或活性也與幾種肝臟疾病的發(fā)展有關(guān)。在肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、乙型肝炎病毒/丙型肝炎病毒感染和酗酒中觀察到PTEN表達/活性失調(diào),而突變/缺失也與肝細胞癌的發(fā)生有關(guān)。因此,肝細胞中PTEN表達和活性的改變似乎是與各種病因的肝臟疾病相關(guān)的常見和反復發(fā)生的分子事件。這些最近的研究結(jié)果表明,PTEN可能代表許多肝臟疾病的潛在共同治療靶點。

 

 

科佰生物

科佰生物可以提供PTEN突變類型的診斷標準品,保證診斷方法的檢測限、靈敏度、穩(wěn)定性。

 

 產(chǎn)品列表 

 

 

 

 部分產(chǎn)品數(shù)據(jù) 

 

PTEN p.R130Q Reference Standard CBP10119

 

 

 

PTEN p.R130* Reference Standard CBP10120

 

 

 

PTEN p.R130fs*4 Reference Standard CBP10121

 

 

 

PTEN p.R233* Reference Standard CBP10123

 

 

 

PTEN p.T321fs Reference Standard CBP10448

 

 

 

PTEN p.R130Afs*51 Reference Standard CBP10464

 

 

PTEN Deletion (39781bp Del with Exon 2-3 Del) Reference Standard CBP10699

 

 

PTEN p.C124S Reference Standard CBP10700

 

 

PTEN p.R173P Reference Standard CBP10701

 

 

PTEN p.R173H Reference Standard CBP10702

 

 

PTEN p.C136Y Reference Standard CBP10703

 

 

PTEN p.C136R Reference Standard CBP10704

 

 

 更多產(chǎn)品詳情請見官網(wǎng) 

 

 

藥靶模型聯(lián)系方式: 華東銷售經(jīng)理:18240630236 全國銷售經(jīng)理:18066071954
診斷標準品聯(lián)系方式: 華東銷售經(jīng)理:15000320447 華北銷售經(jīng)理:18131625521 華南銷售經(jīng)理:13484295986 華中&西南銷售經(jīng)理:13871580511 全國銷售經(jīng)理:13484295986

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