個(gè)體化用藥基因檢測(cè)
發(fā)布時(shí)間:2024/03/01分類:技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物
研究表明，藥物的安全性和有效性存在個(gè)體化的差異，精準(zhǔn)的個(gè)體化用藥逐漸成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。具體來(lái)說(shuō)，藥物反應(yīng)的個(gè)體差異主要來(lái)源于以下幾個(gè)因素：①生理及病理因素，如身高、體重、年齡、性別、并發(fā)癥等；②藥物相互作用；③種族差異和基因多態(tài)性；④腸道微生物等。
基于這些因素，現(xiàn)階段我國(guó)臨床個(gè)體化用藥的研究方向主要包括藥物基因組學(xué)（pharmacogenomics）、治療藥物監(jiān)測(cè) （therapeutic drug monitoring，TDM）、群體藥代動(dòng)力學(xué) （population pharmacokinetics，PPK）、個(gè)體化用藥輔助決策系統(tǒng)（individualization dosage auxiliary system）等。
Background
藥物基因組學(xué)
藥物基因組學(xué)（pharmacogenomics）是在遺傳學(xué)、基因組學(xué)、遺傳藥理學(xué)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一門(mén)新興的交叉學(xué)科，逐漸成為指導(dǎo)臨床個(gè)性化用藥和評(píng)估藥物不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的重要工具。
藥物基因組學(xué)是研究基因組在藥物反應(yīng)中的作用，分析個(gè)體的遺傳構(gòu)成如何影響個(gè)體對(duì)藥物的反應(yīng)，通過(guò)將基因表達(dá)或單核苷酸多態(tài)性與藥動(dòng)學(xué)（Pharmacokinetics）和藥效學(xué)（Pharmacodynamics）以及藥物受體靶效應(yīng)相關(guān)聯(lián)，處理后天獲得性的與先天性的遺傳變異對(duì)藥物反應(yīng)的影響。
圖1：基因多態(tài)性導(dǎo)致藥物的個(gè)體化差異（相同病癥、相同藥物、相同劑量、不同藥效）
FDA在已批準(zhǔn)的藥品說(shuō)明書(shū)中增加藥物基因組信息，截至2023年6月，藥品標(biāo)簽中涉及的藥物基因組學(xué)標(biāo)志物包括CYP2C19、NAT2、CYP2D6、UGT1A1、CYP2C9、CYP2B6、DYPD、SLCO1B1、CYP1A2、APOE、IFNL3、VKORC1等。
基因檢測(cè)
國(guó)家衛(wèi)健委、國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)用藥安全管理提升合理用藥水平的通知》中提到，可以通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)、基因檢測(cè)等，識(shí)別用藥風(fēng)險(xiǎn)，制定個(gè)體化用藥方案，優(yōu)化藥物品種選擇，精準(zhǔn)確定用藥劑量。
截至2023年9月，國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)個(gè)性化用藥相關(guān)基因檢測(cè)產(chǎn)品包括CYP2C19、CYP2C9、UGT1A1、CYP2D6、ALDH2、CYP3A5、SLCO1B1、VKORC1、APOE、ACE、TOP2A、PML-RARα等標(biāo)志物。檢測(cè)常用的方法有實(shí)時(shí)熒光聚合酶鏈反應(yīng)（polymerase chain reaction，PCR）、PCR?電泳分析、PCR-基因芯片法、PCR-Sanger測(cè)序、熔解曲線法等分子生物學(xué)方法。
表1：部分已獲證試劑盒列舉
個(gè)體化用藥基因檢測(cè)的準(zhǔn)確，是精準(zhǔn)進(jìn)行個(gè)體化藥物治療的前提。藥物相關(guān)基因檢測(cè)必須有嚴(yán)格的室內(nèi)質(zhì)量控制，同時(shí)各臨床實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)能力需定期進(jìn)行室間質(zhì)量評(píng)價(jià)。
用藥指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)品
科佰生物目前可提供近百種用藥指導(dǎo)的質(zhì)控單品及混合質(zhì)控盤(pán)，涵蓋APOE、CYP1A1、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C19、CYP2C8、CYP2C9、CYCP2D6、CYP2E1、CYP3A4、CYP3A5、CYP4F2、DPYD、GSTP1、MTHFR、NAT1、NAT2、SLCO1B1、TPMT、UGT1A1、UGT2B15、UGT2B7、VKORC1等多個(gè)藥物代謝基因，可在全流程對(duì)檢測(cè)過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，幫助實(shí)現(xiàn)個(gè)體化用藥基因檢測(cè)的精準(zhǔn)性。
科佰生物產(chǎn)品列表
